醫藥潔凈區潔凈室解析

一、潔凈級別的標準

無(wú)菌藥品的生產(chǎn)所需的潔凈區可以分為4個(gè)級別：

A級：高風(fēng)險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無(wú)菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統在其工作區域須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數據證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風(fēng)速。

B級：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區所處的背景區域。

C級和D級：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。

二、潔凈級別的認證

潔凈區級別認證應符合以下原則：

1.潔凈級別的認證包括“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”兩個(gè)標準。

2.認證前預測試工作一般包括：空氣流量或流速測試、空氣壓力測試、圍護結構泄露測試、過(guò)濾器泄露測試。

3.采樣點(diǎn)數目為該潔凈區或潔凈室的面積的平方根（四舍五入為整數）。

4.各個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量按照：每個(gè)采樣點(diǎn)小到采樣量=20/Cn·m×100（其中Cn·m為相關(guān)等級規定的zui大被考慮之等級限值）。除此之外還應滿(mǎn)足每個(gè)采樣點(diǎn)小到采樣量為2L，采樣時(shí)間大于等于1min。

5.當該區域只要求一個(gè)采樣點(diǎn)時(shí)，則該點(diǎn)應進(jìn)行3次及以上采樣。

6.為確認A級潔凈區的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)得采樣量不得少于1m3。

7.在確認級別時(shí)，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長(cháng)采樣管中沉降。在單向流系統中，應當采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。

8.動(dòng)態(tài)測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行，證明達到動(dòng)態(tài)的潔凈度級別，但培養基模擬灌裝試驗要求在“zui差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。

三、潔凈級別的監測

潔凈級別的監測是為了持續證明該潔凈級別的房間或區域沒(méi)有從正常的狀態(tài)偏離。潔凈區級別監測應符合以下原則：

1.監測布點(diǎn)應根據潔凈度級別和空氣凈化系統確認的結果及風(fēng)險評估，確定取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)監控。

2.日常監測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統確認時(shí)的空氣采樣量不同。

3.A級潔凈區監測的頻率及取樣量，應能及時(shí)發(fā)現所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統的損壞。灌裝或分裝時(shí)，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點(diǎn)≥5.0μm的懸浮粒子出現不符合標準的情況。

4.在B級潔凈區可采用與A級潔凈區相似的監測系統?？筛鶕﨎級潔凈區對相鄰A級潔凈區的影響程度，調整采樣頻率和采樣量。

5.在A(yíng)級潔凈區和B級潔凈區，連續或有規律地出現少量≥5.0μm的懸浮粒子時(shí)，應當進(jìn)行調查。

6.生產(chǎn)操作全部結束、操作人員撤出生產(chǎn)現場(chǎng)并經(jīng)15～20分鐘（指導值）自?xún)艉?，潔凈區的懸浮粒子應當達到表中的“靜態(tài)”標準。

7.應當按照質(zhì)量風(fēng)險管理的原則對C級潔凈區和D級潔凈區（需要時(shí)）進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測。監控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據操作的性質(zhì)確定，但自?xún)魰r(shí)間應達到規定。

8.應當根據產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對濕度等參數，這些參數不應對規定的潔凈度造成不佳影響。

9.懸浮粒子的監測系統應當考慮采樣管的長(cháng)度和彎管的半徑對測試結果的影響。

10.選擇潔凈區零衛生死角易清潔嵌入式專(zhuān)用攝像頭對潔凈區實(shí)現遠程非現場(chǎng)監管的管理模式成為必然選擇。

四、微生物的動(dòng)態(tài)監測

應當對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測，評估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應避免對潔凈區造成不佳影響。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監測的結果。

潔凈區微生物監測的動(dòng)態(tài)標準 

1.表中各數值均為平均值。

2.單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續進(jìn)行監測

并累積計數。

3.連續監測的浮游菌采樣點(diǎn)應靠近關(guān)鍵點(diǎn)或風(fēng)險較大的地方（在1英尺之內），但不能直接在關(guān)鍵點(diǎn)上方。

4.對表面和操作人員的監測，應當在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監測外，可在系統驗證、清潔或消du等操作完成后增加微生物監測。

五.小結

1.潔凈級別的認證與監測的標準不同，采樣點(diǎn)不同、采樣量也不同。

2.監測點(diǎn)基于風(fēng)險評估結果選點(diǎn)

3.關(guān)鍵區域進(jìn)行連續監測（A/B級區）

4.支持區域進(jìn)行常規監測（C/D級區）

5.微生物和懸浮顆粒都要求動(dòng)態(tài)監測

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