生物制藥GMP潔凈車(chē)間微塵控制措施

潔凈車(chē)間處于制藥廠(chǎng)生產(chǎn)的核心地位, 其潔凈效果直接影響著(zhù)藥品的質(zhì)量。潔凈車(chē)間的環(huán)境受到微塵, 藥品質(zhì)量就難以保證, 這樣的藥品會(huì )延誤或者加劇患者的病情, 帶來(lái)巨大的身體危害和不佳的社會(huì )效應。所以, 潔凈車(chē)間的微塵控制對于制藥廠(chǎng)來(lái)說(shuō)是須重視和嚴格實(shí)施的。本文探討在潔凈車(chē)間進(jìn)行微塵控制的相關(guān)舉措, 以供參考。為了有效地控制潔凈車(chē)間的環(huán)境,則必須大限度的控制產(chǎn)生微粒和微生物的微塵源?？刂莆m的措施可以從各個(gè)方面著(zhù)手, 比如以微塵的種類(lèi), 生產(chǎn)的過(guò)程控制等等。從生產(chǎn)的相關(guān)物和人來(lái)看, 生產(chǎn)所處的環(huán)境、生產(chǎn)人員和生產(chǎn)設施、物料都因攜帶、沾染、附著(zhù)或產(chǎn)生微粒和微生物而成為微塵源, 本文將從這幾方面加以分析。

一、空調潔凈系統

控制潔凈車(chē)間的全過(guò)程實(shí)質(zhì)上就是圍繞控制產(chǎn)塵和有效排塵兩環(huán)節對微塵實(shí)施的的控制。潔凈車(chē)間的環(huán)境包括潔凈車(chē)間的結構、墻壁材料、水系統、空調潔凈系統等。經(jīng)過(guò)驗證的空調潔凈系統, 在正常工作的情況下能滿(mǎn)足潔凈度的要求?？照{潔凈系統所形成的微塵分為兩種:一種是系統運行客觀(guān)上造成的微塵, 另一種則是控制因子未達標。

1.1　系統運行客觀(guān)引起的微塵　這是指空調潔凈系統運行后, 由于某些地方積累的塵粒和水分(或者濕度高)就可能會(huì )滋生微生物。微生物的代謝物粒徑很小, 容易通過(guò)過(guò)濾器進(jìn)入潔凈車(chē)間內, 使潔凈度迅速下降。制藥廠(chǎng)平時(shí)單一的空氣過(guò)濾并不能完全控制微生物, 應該對空氣進(jìn)行定期消du?？諝庀?/span>du通用的方法有紫外線(xiàn)直接照射、臭氧消du、噴撒消du劑、靜電吸附等技術(shù)。在使用消du劑時(shí)要考慮耐藥性, 并采取至少兩種方式的組合消du法。特別應注意的是消du劑的消du效果不能持續并容易造成二次微塵, 而其它的消du方都存在一定的弊端, 因此為了避免滯塵問(wèn)題, 不應使用軟管和軟接頭,更需要定期清洗空調系統的部件, 避免微粒、水分和局部高濕度的產(chǎn)生。

1.2　控制因子　GMP中對潔凈車(chē)間的溫度、濕度、氣壓、光照和噪音都有明確的要求?？照{系統影響著(zhù)這些指標, 從對正壓、換氣次數、懸浮粒子的控制來(lái)滿(mǎn)足潔凈度。

1.2.1　潔凈車(chē)間與鄰室正壓不足　在距門(mén)兩米內的同一點(diǎn)的采樣區域測試, 若開(kāi)門(mén)情況下測試超標, 閉門(mén)20 min后測試合格, 則可判定為潔凈車(chē)間與鄰室正壓不足。若正壓值不達標,外界大氣則會(huì )倒灌, 帶來(lái)大量的的塵埃、細jun, 嚴重破壞潔凈度。此時(shí)可以通過(guò)增加正壓的方法來(lái)解決, 將正壓提高到在開(kāi)門(mén)瞬間有足夠的外流氣流來(lái)阻止微塵物入侵?？梢钥紤]增加新風(fēng)量, 但可能需要增加新風(fēng)機組, 這是一筆不小的一次性投入。另外, 一個(gè)比較經(jīng)濟適用的方法是調節各級過(guò)濾器的阻力, 在保證過(guò)濾效果的同時(shí), 將過(guò)濾器阻力盡量降低。另外, 要及時(shí)更換初、中效過(guò)濾器, 及時(shí)清洗維護冷凝器和冷熱水盤(pán)管。

1.2.2　潔凈車(chē)間換氣次數不合理　潔凈車(chē)間不論是亂流時(shí)的稀釋作用, 還是單相流時(shí)的置換作用, 都需靠潔凈空氣的量來(lái)控制和實(shí)現潔凈車(chē)間的各種參數, 因此潔凈車(chē)間的換氣次數不能過(guò)低。如果潔凈車(chē)間的換氣次數太大, 則會(huì )增加運行成本, 也并不一定能相應的提高潔凈車(chē)間的級別。潔凈車(chē)間的換氣次數取決于室內熱平衡計算, 常規要求1萬(wàn)級的換氣次數為每小時(shí)25次以上, 10萬(wàn)級為每小時(shí)15次以上。潔凈車(chē)間的送風(fēng)量應取下列三種的大值:為保證空氣潔凈度等級的送風(fēng)量;根據熱、濕負荷計算確定的送風(fēng)量;向潔凈車(chē)間內供給的新鮮空氣量。其中新鮮空氣量應取下列兩項的大值:補償內排風(fēng)量和保持室內正壓值所需新鮮空氣量之和;保持供給潔凈車(chē)間內每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40立方米。

二、人是潔凈車(chē)間微塵的重要來(lái)源

人體新陳代謝會(huì )產(chǎn)生微塵物, 人體會(huì )攜帶微塵物, 人在潔凈車(chē)間內活動(dòng)更會(huì )大量產(chǎn)生和發(fā)散微塵物。潔凈車(chē)間的微塵來(lái)源, 經(jīng)測試結果分析, 作業(yè)人員約占80%, 人員進(jìn)出潔凈車(chē)間塵埃顯著(zhù)增加, 有人運動(dòng)時(shí), 潔凈度顯著(zhù)劣化, 證實(shí)人是潔凈車(chē)間微塵的主要原因。人作為藥品生產(chǎn)中微塵源和主要的傳播媒介, 生產(chǎn)人員總是直接或間接地與藥品接觸, 對藥品質(zhì)量發(fā)生影響。這種影響來(lái)自?xún)煞矫? 一個(gè)是人員本來(lái)的身體狀況。二是個(gè)人衛生習慣。因此, 對人的衛生管理和監督應從以下幾方面著(zhù)手。

2.1　建立健康檔案的必要性,制藥廠(chǎng)在招收員工之時(shí), 已經(jīng)對員工的健康狀況有了大概的了解。制藥廠(chǎng)還需設定體檢規則,定期對員工進(jìn)行體檢。在潔凈車(chē)間工作的人員會(huì )直接接觸藥品, 至少每年要進(jìn)行一次體檢, 不合格者應該立刻調離崗位。制藥廠(chǎng)建立個(gè)人健康檔案, 以便于檢查、了解、追蹤個(gè)人健康的好壞情況。

2.2　養成良好的個(gè)人衛生習慣　從事藥品生產(chǎn)過(guò)程的人員要做到勤洗手、勤洗澡, 保持手部和身體其他部位的清潔, 改掉不佳的衛生習慣。進(jìn)入潔凈車(chē)間前須更衣(潔凈車(chē)間必須用防靜電材料的防護服), 并通過(guò)潔凈設施對人進(jìn)行清潔處理。在藥品生產(chǎn)時(shí)還必須對身體尤其是口、鼻、頭發(fā)進(jìn)行覆蓋, 防護服保護操作人員不受到生產(chǎn)環(huán)境不佳因素的危害, 而且會(huì )防止人對藥品產(chǎn)生微塵。

2.3　控制潔凈車(chē)間的人數　盡管在進(jìn)入潔凈車(chē)間前須更衣, 但人在潔凈車(chē)間的行走和操作還是有一定的產(chǎn)塵量, 這些塵埃需要潔凈車(chē)間的下送氣流帶走。當產(chǎn)塵量超過(guò)了室內氣流的潔凈能力, 潔凈度就會(huì )急速下降。當這些超量的人(或物)退出潔凈車(chē)間, 再通過(guò)空調潔凈系統的自?xún)裟芰? 潔凈度又會(huì )恢復到正常。GMP規定潔凈車(chē)間內空氣的微生物粒和塵粒數應定期監測, 監測的結果記錄存檔。在生產(chǎn)過(guò)程中, 這些數據在短時(shí)間內相差很遠, 則表明潔凈車(chē)間內人(或物)已經(jīng)超過(guò)潔凈車(chē)間的承受量。

2.4　潔凈車(chē)間工作規程　GMP的實(shí)踐表明大量的微塵問(wèn)題都是由于員工衛生培訓不夠和員工不遵守有關(guān)衛生規程引起的。制藥廠(chǎng)圍繞控制微塵對員工開(kāi)展相關(guān)的衛生培訓, 還應著(zhù)重強調在潔凈車(chē)間工作的要求。在潔凈車(chē)間工作的人員動(dòng)作應該盡量緩慢, 避免大幅度的運動(dòng), 禁止大聲喧嘩。禁止將食品等其他不相關(guān)物品帶進(jìn)潔凈車(chē)間。工作人員盡量不帶病工作, 打噴嚏和咳嗽會(huì )使周?chē)諝庵?.2 ～ 50 μm的塵粒驟然增加, 破壞潔凈級別。除了上述提及的基本內容外, 制藥廠(chǎng)可根據實(shí)際情況制定適合的規程。

三、生產(chǎn)物料微塵控制

在潔凈車(chē)間的生產(chǎn)設施也會(huì )產(chǎn)生微塵, 設計、安裝都要考慮設施工作對環(huán)境的影響以及日后定期的清洗工作。下面主要說(shuō)明潔凈車(chē)間內生產(chǎn)物料微塵控制的注意事項。

3.1　物料潔凈措施　物料在進(jìn)入潔凈車(chē)間前須有效地消除外表面沾染的微粒和微生物。為此, 物料潔凈用室應包括清理室、氣閘室或傳遞窗。物料在外包裝清理室拆除外包裝, 裝入潔凈容器內備用。此外, 還應經(jīng)氣閘室或傳遞窗方可進(jìn)入潔凈車(chē)間, 送入滅jun室的物料則應。傳遞窗室用來(lái)在室內外或不同潔凈級別的潔凈車(chē)間之間傳遞物品時(shí), 為防止破壞潔凈度暫時(shí)起隔斷氣流貫穿的裝置。傳遞物料的傳遞帶不得從潔凈級別低的輸送到潔凈級別高的區域, 一般只能在傳遞窗兩邊分段傳送。

3.2　物料通道　物料的潔凈路徑和人的潔凈路徑是分開(kāi)獨立設置的, 物料的入口和流動(dòng)方向也必須與人流分開(kāi), 盡量做到不交叉往返, 避免物流通過(guò)正在操作的區域。大型的綜合生產(chǎn)廠(chǎng)房, 可以考慮設置多個(gè)物料入口, 但彼此之間不得相互影響。生產(chǎn)操作區不得作為物料傳遞的通道, 生產(chǎn)場(chǎng)所的空間應盡量減少開(kāi)門(mén), 以保證操作室的氣密性和潔凈度。

四、結論

微塵控制是貫穿于整個(gè)的藥品生產(chǎn)活動(dòng), 潔凈車(chē)間的微塵控制也是要具體落實(shí)在方方面面的。從設計到施工、安裝、運行和清潔, 是一個(gè)持續的過(guò)程。在以往對于制藥廠(chǎng)潔凈車(chē)間的管理往往是更注重于硬件的投入, 忽略了人在本身所起到的作用。實(shí)際上, 潔凈車(chē)間在設計和建造時(shí)的質(zhì)量就決定了日后生產(chǎn)時(shí)的高質(zhì)量上限。在潔凈車(chē)間驗證合格后, 具體的微塵控制措施顯得更有意義。在日常的生產(chǎn)活動(dòng)中, 嚴格按照潔凈車(chē)間工作要求的要點(diǎn), 培養良好的衛生習慣, 并仔細觀(guān)察潔凈車(chē)間記錄的指標變化, 這樣可以更好的保證潔凈度, 減少潔凈車(chē)間出現異常情況的次數。潔凈車(chē)間在投入使用的初期(一般為三個(gè)月), 對各項指標仔細觀(guān)察、密集記錄, 可以從中得到適合本廠(chǎng)微塵控制監督的重點(diǎn)和變化周期, 作為制藥廠(chǎng)生產(chǎn)中的操作指導。

此外，在藥廠(chǎng)潔凈室的動(dòng)態(tài)監測和靜態(tài)檢測過(guò)程中需要用到諸多儀器，如動(dòng)態(tài)監測時(shí)所需的“潔凈環(huán)境在線(xiàn)監測系統”，靜態(tài)檢測時(shí)的“風(fēng)量罩”“壓差儀”“塵埃粒子計數器”“浮游菌采樣器”等，蘇州宏瑞凈化科技有限公司作為已生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)近30年的潔凈環(huán)境設備生產(chǎn)廠(chǎng)家，為您提供全系列的檢測儀器和技術(shù)支持！