新版GMP車(chē)間潔凈度級別及監測
GMP潔凈車(chē)間空氣潔凈度等級，“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范”（GMP）中規定：藥品生產(chǎn)的潔凈廠(chǎng)房?jì)鹊纳a(chǎn)環(huán)境參數如：溫度和相對濕度以及壓差等均是由生產(chǎn)工藝決定的，一般溫度為18℃~24℃，相對濕度為45%~65%。在“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范”（GMP）的實(shí)施指南中規定的比較具體。即藥品生產(chǎn)潔凈廠(chǎng)房中的溫度和相對濕度是以穿潔凈工作服的操作人員不產(chǎn)生不舒服、不舒適為基準的。
A級：高風(fēng)險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無(wú)菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環(huán)境狀態(tài)。
單向流系統在其工作區域須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數據證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風(fēng)速。
B級：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區所處的背景區域。
C級和D級：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。
各級別空氣懸浮粒子的標準規定如下：
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潔凈度級別
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懸浮粒子zui大允許數/立方米
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靜態(tài)
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動(dòng)態(tài)
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≥0.5μm
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≥5.0μm
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≥0.5μm
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≥5.0μm
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A級
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3520
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20
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3520
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20
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B級
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3520
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29
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352000
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2900
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C級
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352000
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2900
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3520000
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29000
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D級
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3520000
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29000
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不作規定
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不作規定
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1.為確認A級潔凈區的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。
A級潔凈區空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準；
B級潔凈區（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子；
C級潔凈區（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)），空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8；
D級潔凈區（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO 8，測試方法可參照ISO14644-1。
2.在確認級別時(shí)，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器【宏瑞科技CLJ-BII(J)】，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長(cháng)采樣管中沉降。在單向流系統中，應當采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。
3.動(dòng)態(tài)測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行，證明達到動(dòng)態(tài)的潔凈度級別，但培養基模擬灌裝試驗要求在“zui差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。
1.根據潔凈度級別和空氣凈化系統確認的結果及風(fēng)險評估，確定取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)監控。
2.在關(guān)鍵操作的全過(guò)程中，包括設備組裝操作，應當對A級潔凈區進(jìn)行懸浮粒子監測。生產(chǎn)過(guò)程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計數器時(shí)，應當在設備調試操作和模擬操作期間進(jìn)行測試。
A級潔凈區監測的頻率及取樣量，應能及時(shí)發(fā)現所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統的損壞。灌裝或分裝時(shí)，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點(diǎn)≥5.0μm的懸浮粒子出現不符合標準的情況。
3.在B級潔凈區可采用與A級潔凈區相似的監測系統?？筛鶕﨎級潔凈區對相鄰A級潔凈區的影響程度，調整采樣頻率和采樣量。
4.懸浮粒子的監測系統應當考慮采樣管的長(cháng)度和彎管的半徑對測試結果的影響。
5.日常監測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統確認時(shí)的空氣采樣量不同。
6.在A(yíng)級潔凈區和B級潔凈區，連續或有規律地出現少量≥5.0 μm的懸浮粒子時(shí)，應當進(jìn)行調查。
7.生產(chǎn)操作全部結束、操作人員撤出生產(chǎn)現場(chǎng)并經(jīng)15～20分鐘（指導值）自?xún)艉?，潔凈區的懸浮粒子應當達到表中的“靜態(tài)”標準。
8.應當按照質(zhì)量風(fēng)險管理的原則對C級潔凈區和D級潔凈區（必要時(shí)）進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測。監控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據操作的性質(zhì)確定，但自?xún)魰r(shí)間應當達到規定要求。
9.應當根據產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對濕度等參數，這些參數不應對規定的潔凈度造成不佳影響。
第十一條 應當對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測，評估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況?！?/b>宏瑞科技浮游菌采樣器】
監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。
動(dòng)態(tài)取樣應當避免對潔凈區造成不佳影響。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監測的結果。
對表面和操作人員的監測，應當在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監測外，可在系統驗證、清潔或消du等操作完成后增加微生物監測。
潔凈區微生物監測的動(dòng)態(tài)標準如下圖：
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潔凈度級別
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浮游菌 cfu/m3
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沉降菌（f90mm）cfu/4小時(shí)
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表面微生物
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接觸（f55mm）cfu/碟
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5指手套 cfu/手套
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A級
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<1
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<1
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<1
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<1
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B級
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10
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5
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5
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5
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C級
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100
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50
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25
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－
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D級
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200
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100
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50
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－
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1.表中各數值均為平均值。
2.單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續進(jìn)行監測并累積計數。
第十二條 應當制定適當的懸浮粒子和微生物監測警戒限度和糾偏限度。
操作規程中應當詳細說(shuō)明結果超標時(shí)需采取的糾偏措施。
第十三條 無(wú)菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的示例進(jìn)行選擇。
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潔凈度級別
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zui終滅jun產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例
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C級背景下的局部A級
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高污染風(fēng)險的產(chǎn)品灌裝（或灌封）
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C級
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1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）；2.高污染風(fēng)險產(chǎn)品的配制和過(guò)濾；3.眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具終清洗后的處理。
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D級
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1.軋蓋；2.灌裝前物料的準備；3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統的配制）和過(guò)濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的終清洗。
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1.此處的高污染風(fēng)險是指產(chǎn)品容易長(cháng)jun、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數秒后方可密封等狀況。
2.此處的高污染風(fēng)險是指產(chǎn)品容易長(cháng)菌、配制后需等待較長(cháng)時(shí)間方可滅jun或不在密閉系統中配制等狀況。
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潔凈度級別
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非zui終滅jun產(chǎn)品無(wú)菌生產(chǎn)操作示例
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B級背景下的A級
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1.處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉運，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等；2.灌裝前無(wú)法除jun過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅jun后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉運和存放；4.無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝。
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B級
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1.處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內的轉運；2.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅jun后處于密閉容器內的轉運和存放。
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C級
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1.灌裝前可除jun過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過(guò)濾。
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D級
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直接接觸藥品的包裝材料、器具的終清洗、裝配或包裝、滅jun。
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1.軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)。
2.根據已壓塞產(chǎn)品的密封性、軋蓋設備的設計、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在C級或D級背景下的A級送風(fēng)環(huán)境中進(jìn)行。A級送風(fēng)環(huán)境應當至少符合A級區的靜態(tài)要求。
第四章 隔離操作技術(shù)
第十四條 高污染風(fēng)險的操作宜在隔離操作器中完成。
隔離操作器及其所處環(huán)境的設計，應當能夠保證相應區域空氣的質(zhì)量達到設定標準；
傳輸裝置可設計成單門(mén)或雙門(mén)，也可是同滅jun設備相連的全密封系統；
物品進(jìn)出隔離操作器應當特別注意防止污染；
隔離操作器所處環(huán)境取決于其設計及應用，無(wú)菌生產(chǎn)的隔離操作器所處的環(huán)境至少應為D級潔凈區。
第十五條 隔離操作器只有經(jīng)過(guò)適當的確認后方可投入使用。確認時(shí)應當考慮隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵因素，如隔離系統內部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的消du、傳遞操作以及隔離系統的完整性。
第十六條 隔離操作器和隔離用袖管或手套系統應當進(jìn)行常規監測，包括經(jīng)常進(jìn)行必要的檢漏試驗。
第五章 吹灌封技術(shù)
第十七條 用于生產(chǎn)非zui終滅jun產(chǎn)品的吹灌封設備自身應裝有A級空氣風(fēng)淋裝置，人員著(zhù)裝應當符合A/B級潔凈區的式樣，該設備至少應當安裝在C級潔凈區環(huán)境中。
在靜態(tài)條件下，此環(huán)境的懸浮粒子和微生物均應當達到標準，在動(dòng)態(tài)條件下，此環(huán)境的微生物應當達到標準。
用于生產(chǎn)zui終滅jun產(chǎn)品的吹灌封設備至少應當安裝在D級潔凈區環(huán)境中。
第十八條 因吹灌封技術(shù)的特殊性，應當特別注意設備的設計和確認、在線(xiàn)清潔和在線(xiàn)滅jun的驗證及結果的重現性、設備所處的潔凈區環(huán)境、操作人員的培訓和著(zhù)裝，以及設備關(guān)鍵區域內的操作，包括灌裝開(kāi)始前設備的無(wú)菌裝配。
第六章 人員
第十九條 潔凈區內的人數應當嚴加控制，檢查和監督應當盡可能在無(wú)菌生產(chǎn)的潔凈區外進(jìn)行。
**十條 凡在潔凈區工作的人員（包括清潔工和設備維修工）應當定期培訓，使無(wú)菌藥品的操作符合要求。培訓的內容應當包括衛生和微生物方面的基礎知識。未受培訓的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區時(shí)，應當對他們進(jìn)行特別詳細的指導和監督。
**十一條 從事動(dòng)物組織加工處理的人員或者從事與當前生產(chǎn)無(wú)關(guān)的微生物培養的工作人員通常不得進(jìn)入無(wú)菌藥品生產(chǎn)區，不可避免時(shí)，應當嚴格執行相關(guān)的人員凈化操作規程。
**十二條 從事無(wú)菌藥品生產(chǎn)的員工應當隨時(shí)報告任何可能導致污染的異常情況，包括污染的類(lèi)型和程度。當員工由于健康狀況可能導致微生物污染風(fēng)險增大時(shí)，應當由指定的人員采取適當的措施。
**十三條 應當按照操作規程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區的污染或將污染物帶入潔凈區。
**十四條 工作服及其質(zhì)量應當與生產(chǎn)操作的要求及操作區的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著(zhù)方式應當能夠滿(mǎn)足保護產(chǎn)品和人員的要求。
各潔凈區的著(zhù)裝要求規定如下：
D級潔凈區：
應當將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋；
應當穿合適的工作服和鞋子或鞋套；
應當采取適當措施，以避免帶入潔凈區外的污染物。
C級潔凈區：
應當將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應當戴口罩；
應當穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開(kāi)的工作服，并穿適當的鞋子或鞋套；
工作服應當不脫落纖維或微粒。
A/B級潔凈區：
應當用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應當塞進(jìn)衣領(lǐng)內；
應當戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護目鏡；
應當戴經(jīng)滅jun且無(wú)顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅jun或消du的腳套，褲腿應當塞進(jìn)腳套內，袖口應當塞進(jìn)手套內；
工作服應為滅jun的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。
**十五條 個(gè)人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區的更衣室。每位員工每次進(jìn)入A/B級潔凈區，應當更換無(wú)菌工作服；或每班至少更換一次，但應當用監測結果證明這種方法的可行性。操作期間應當經(jīng)常消du手套，并在必要時(shí)更換口罩和手套。
**十六條 潔凈區所用工作服的清洗和處理方式應當能夠保證其不攜帶有污染物，不會(huì )污染潔凈區。應當按照相關(guān)操作規程進(jìn)行工作服的清洗、滅jun，洗衣間應單獨設置。
第七章 廠(chǎng)房
**十七條 潔凈廠(chǎng)房的設計，應當盡可能避免管理或監控人員不必要的進(jìn)入。B級潔凈區的設計應當能夠使管理或監控人員從外部觀(guān)察到內部的操作。
**十八條 為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區內貨架、柜子、設備等不得有難清潔的部位。門(mén)的設計應當便于清潔。
**十九條 無(wú)菌生產(chǎn)的A/B級潔凈區內禁止設置水池和地漏。在其它潔凈區內，水池或地漏應當有適當的設計、布局和維護，并安裝易于清潔且帶有空氣阻斷功能的裝置以防倒灌。同外部排水系統的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。
第三十條 應當按照氣鎖方式設計更衣室，使更衣的不同階段分開(kāi)，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應當有足夠的換氣次數。更衣室后段的靜態(tài)級別應當與其相應潔凈區的級別相同。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開(kāi)潔凈區的更衣間分開(kāi)設置。一般情況下，洗手設施只能安裝在更衣的**階段。
第三十一條 氣鎖間兩側的門(mén)不得同時(shí)打開(kāi)?？刹捎眠B鎖系統或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報警系統防止兩側的門(mén)同時(shí)打開(kāi)。
第三十二條 在任何運行狀態(tài)下，潔凈區通過(guò)適當的送風(fēng)應當能夠確保對周?chē)图墑e區域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。
應當特別保護已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的操作區域。
第三十三條 應當能夠證明所用氣流方式不會(huì )導致污染風(fēng)險并有記錄（如煙霧試驗的錄像）。
第三十四條 應設送風(fēng)機組故障的報警系統。應當在壓差十分重要的相鄰級別區之間安裝壓差表。壓差數據應當定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。
第三十五條 軋蓋會(huì )產(chǎn)生大量微粒，應當設置單獨的軋蓋區域并設置適當的抽風(fēng)裝置。不單獨設置軋蓋區域的，應當能夠證明軋蓋操作對產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有不利影響。
以上是關(guān)于新版GMP車(chē)間潔凈度級別及監測的內容介紹，蘇州宏瑞科技作為近30年的潔凈環(huán)境檢測儀器生產(chǎn)廠(chǎng)家，為您提供專(zhuān)業(yè)的GMP車(chē)間檢測儀器，歡迎咨詢(xún)！
